wordpress themes.

Проигравшие в лечении ХЛЛ на ASCO ’13

Ну а теперь от списка победителей в лечении хронического лимфолейкоза, представленных на ежегодном заседании Американского общества клинической онкологии (ASCO) в Чикаго, перейдем к проигравшим.

Проигравшие: IPI-145 от  Infinity Pharmaceuticals

IPI-145 является оральным ингибитором PI3K-дельта и гамма, которая была лицензирована  у Intellikine (приобретенное Millennium/Takeda.) Оба Infinity и Gilead имеют ингибиторы PI3K в лечении ХЛЛ, но комбинация Gilead лидирует (уже в фазе III клинических испытаний.) Ключевой вопрос заключается в том, окажется ли  IPI-145 более эффективными, чем idelalisib , или дает ли гамма больше эффективности или больше побочных эффектов? На основании доклинических данных, IPI-145 является более мощным PI3K-дельта ингибитором, чем idelalisib.

Тем не менее, обещанная эффективность IPI-145 для ХЛЛ была омрачена более высоким уровнем серьезных неблагоприятных последствий и смертей от респираторных инфекций (пневмония / пневмонит).  Связано ли это с таргетированием PI3K-гамма и подавлением Т-клеток  — чего не делает idelaslib  — пока не известно. Данные по IPI-145, представленные на ASCO не могут не вызывать озабоченности по поводу безопасности препарата, которого раньше не было.

 

Проигравшие: ABT-199 от Abbvie/Roche

AbbVie и Roche совместно представили для борьбы с ХЛЛ препарат ABT-199 , являющейся малой молекулой ингибитора Bcl-2, ключевой белок  который регулирует клеточную смерть. ABT-199, также известный как GDC-199, модернизированная версия navitoclax, производство которого было  прекращено, так как он вызывал значительное снижение количества тромбоцитов в крови (тромбоцитопения).

На ASCO, ABT-199 показали обнадеживающие предварительные данные при лимфоме с эффективностью более чем 80% у пациентов с рецидивирующей / рефрактерной степенью ХЛЛ, в том числе с del (17p) (укороченная 17 хромосома), которые имеют худшие результаты.

Перспективные данные по эффективности для ХЛЛ были омрачены приостановкой клинических испытаний в начале этого года после смерти двух пациентов в результате синдрома лизиса опухоли (TLS.) Это палка о двух концах: лизис опухоли обычно является признаком высокой эффективностью препарата, но слишком быстрый отклик может вызвать серьезные побочные эффекты. В одном исследовании, к сожалению участником неожиданно упал замертво в своей ванной!

Эксперты на ASCO предложили менее агрессивный режим дозирования и более тщательный мониторинг пациентов с ХЛЛ, особенно с объемными заболеваниями с более высоким риском TLS. Это потенциально могло бы разрешить проблему TLS, но мы еще не имеем данных, чтобы подтвердить это.

Одной из проблем для AbbVie и Roche являются  пациенты, наиболее подверженные риску TLS , т.е.  с выраженной лимфаденопатией, которые как раз и  составляют большинство пожилых пациентов ХЛЛ. На встрече с инвестором ASCO, Roche обозначил таргетинг Bcl-2 в случае рака крови как  ключевой приоритет в будущих испытаниях комбинации с ABT-199, что  уже запланировано.

Нам придется подождать до конца  этого года, когда состоится ежегодная встреча Американского общества гематологии (ASH),  и узнать,  будут ли решены проблемы безопасности. Ожидается, что ABT-199 будет продвигаться быстрее в лечении лимфом, где ранние данные по эффективности показали эффективность препарата.

 

Это перевод статьи Питера Дропперта (Pieter Droppert), который не имеет никакого отношения к вышеуказанным компаниям, а является консультантом маркетинговой стратегии с упором на онкологию / гематологию при разработке новых продуктов. Питер является членом программы Sloan Fellow в Лондонской школе бизнеса и ранее был руководителем проекта для III фазы испытания крупного препарата в глобальном CRO (Global CRO).

Предыдущая часть: Победители в лечении ХЛЛ на ASCO-13

Комментирование и размещение ссылок запрещено.

Комментарии закрыты.